Mikroskoopin alla: Erittäin tehokkaat API: t ja myrkylliset hyötykuormat

Tohtori William Sanders keskustelee erittäin voimakkaiden aktiivisten farmaseuttisten aineosien (HPAPI) ja vasta-ainekonjugaattien (ADC) toksisten hyötykuormien kehityksen ja valmistuksen suuntauksista.

Kuinka viimeaikaiset muutokset lääketeollisuudessa ovat vaikuttaneet sopimusvalmistusorganisaatioihin, erityisesti HPAPI: hin?

Viimeisten 15 vuoden aikana on tapahtunut merkittävä muutos keskittyä syöpälääkkeisiin. Tämän seurauksena useimpien lääkeyritysten HPAPI: n ja ADC: n osuus vastaavissa putkistoissa on kasvanut dramaattisesti. Tämä HPAPI: n ja ADC: n kliinisen putkilinjan kasvu on muuttanut vaatimuksia sopimusvalmistuskumppaneilta ja lisännyt tarvetta tehokkaille käsittelyominaisuuksille. Tuloksena on maailmanlaajuinen pula tuotantokapasiteetista, pidemmät läpimenoajat hankkeiden aloittamiseen ja pidemmät viivästykset lääkekandidaattien etenemisessä kliinisen putken kautta.

Alanlaajuinen ymmärrys erittäin voimakkaiden aineiden toksikologiasta on lisääntynyt räjähdysmäisesti kliinisen putkilinjan laajentuessa. Laajemman toksikologisen tiedon kirjon hankkiminen ja analysointi on johtanut altistumisrajojen tiukentamiseen ja tiukempien teollisuushygieniakäytäntöjen toteuttamiseen työntekijöiden turvallisuuden parantamiseksi. Yhdistelmä suuremmasta joukosta HPAPI-lääkkeitä, myrkyllisyyden perusteellisempi ymmärtäminen ja rajallinen kyky käsitellä erittäin voimakkaita yhdisteitä YMJ-teollisuudessa korostaa YMJ: n rajoja vastaamaan lääkealan asiakkaidensa odotuksiin.

Kuinka prosessin kehitysfilosofia muuttuu seurauksena?

Prosessikemia itsessään ei muutu tutkittavien yhdisteiden voimakkuuden vuoksi. Reaktion optimointi, kriittisten prosessiparametrien arviointi ja prosessin kestävyystutkimukset ovat merkityksellisiä yhdisteen tehosta riippumatta. Useimmissa tapauksissa kaupalliset HPAPI: t ja ADC: t vaativat suhteellisen pieniä määriä API: ta huipputarpeessa. Tämä todellisuus avaa useita prosessointitekniikoita, joita tyypillisesti pidetään yhteensopimattomina (esim. Pylväskromatografinen puhdistus) perinteisempien, vähemmän voimakkaiden API: ien kaupallisen tuotannon kanssa. Vaikka HPAPI: iden kemiallisen kehityksen vaatimukset voivat olla samanlaisia ​​tai jopa vähemmän rajoittavia kuin perinteiset API: t, suljetun järjestelmän tuotantotekniikoiden ja eristystekniikoiden läheinen tuntemus on välttämätöntä HPAPI: iden valmistamiseksi. Tilojen suunnittelu, eristystekniikat ja yleiset tuotantokäytännöt voivat olla rajoittavampia käsittelymenetelmien suhteen verrattuna tyypillisten API-valmistusten menetelmiin. Materiaalien ja laitteiden virtauksen huolellisen harkinnan on oltava olennainen osa kehitysvaihetta ja sisällytettävä tuotantosuunnitelmaan. Lisäksi uusien suojarakennustekniikoiden ja -tekniikoiden jatkuva arviointi kehitysvaiheessa on menestyksen kannalta kriittinen.

Mitkä keskeiset tekniikat ovat tärkeitä HPAPI-valmistuksessa?

Eristimen suunnittelu, laboratoriosuunnittelu ja eristämiskäytännöt ovat kriittisiä HPAPI: iden turvallisen valmistuksen kannalta. 20-luvun lopulla suojarakennuskapasiteetti oli hyvin rajallinen YMJ-teollisuudessa, ja tuolloin käytettyjä yleisiä käytäntöjä on parannettu sisältämään yhdisteitä kehittyvän toksikologisen arvioinnin perusteella. Teknologian ja taitotiedon kehitys on parantanut dramaattisesti työntekijöiden turvallisuutta, mutta tämä johtaa vastaavasti laitoksen suunnittelun, rakentamisen ja käytön kustannusten nousuun. 2000-luvun alussa vain pieni osa Merck ©: n SAFC: stä® salkku koostui HPAPI: ista tai myrkyllisistä hyötykuormista. Nykyään merkittävä osa Merck ©: n SAFC: stä® salkku vaatii HPAPI-suojauksen. Tämä suuntaus on laajasti sovellettavissa teollisuuteen, mikä johtaa merkittäviin investointeihin laitospäivityksiin, jotka ovat välttämättömiä sopimusvalmistajille, jotka haluavat kilpailla HPAPI-tilassa. Vaikka perinteisten prosessointitekniikoiden mukauttaminen eristämisen maksimoimiseksi ovat keskeinen painopiste HPAPI-valmistuksessa, uudet tekniikat, kuten jatkuvan virtauksen valmistus (CFM), ovat erittäin lupaavia, jolloin suljettuja järjestelmiä voidaan käyttää parantamaan perinteisiä eristämiskäytäntöjä. CFM on erittäin houkutteleva HPAPI-tuotannolle ja lupauksia valtavasti
kokenut kemiallisten prosessien kehittäminen ja suunnitteluryhmät suunnittelemaan tulevaisuuden prosesseja, jotka ovat turvallisempia ja tehokkaampia.

Mitkä muut lisääntyneiden myrkyllisyyksien seuraukset ja lisääntynyt keskittyminen teollisuushygieniakäytäntöihin ovat tärkeitä tunnistaa?

Merkittävin merkitys on, että HPAPI-yksikön toiminta vie kauemmin. Monet suljetun järjestelmän toiminnot ovat rajoittavia ja pidentävät vaadittavaa aikaa verrattuna historiallisiin yksikkötoimintoihin. Viime kädessä tämä voi johtaa kalliimpiin valmistusprosesseihin. Työntekijöiden turvallisuus vaatii kuitenkin aina enemmän huomiota ja perustelut kustannuksiin. Lääkeasiakkaiden on oltava tietoisia mahdollisuudesta pidentää HPAPI-lääkeaineen ja ADC-hyötykuormien läpimenoaikoja. Loppujen lopuksi näiden uusien lääkkeiden lupaukset, lisääntynyt teho, turvallisuus ja paremmat potilastulokset ylittävät mahdolliset lisäkustannukset, jotka aiheutuvat tulevaisuuden lupaavimpien lääkkeiden valmistamisesta vastaavien turvallisuuden varmistamisesta.

Tohtori William Sanders

Will on prosessikehityksen johtaja Millipore Sigman Madisonissa, WI SAFC® laitoksessa ja on ollut suoraan mukana kehittämässä erilaisia ​​kaupallisia pienimolekyylisiä HPAPI: itä ja myrkyllisiä hyötykuormia ADC: lle. Hän on koulutukseltaan synteettinen orgaaninen kemisti ja tohtori Wisconsinin yliopistosta. Hänellä on yli 20 vuoden kokemus sekä lääke- että prosessikemiasta. Viimeiset 14 vuotta on vietetty MilliporeSigmassa Madisonissa, WI ja Gillinghamissa, Iso-Britanniassa. Hänen nykyisiin kiinnostuksen kohteisiinsa kuuluvat automatisoidun kehitysalustan, PAT: n ja kattavien tiedonhallintaratkaisujen käyttöönotto prosessin kehittämisessä.